宜昌市第二中学的前身——宜昌二高，于1954年4月1日正式破土动工，这一天便成了校庆纪念日。
宜昌二高座落于镇境山下，这里远离城区，依山傍水，地势开阔，物华天宝。1954年9月，宜昌二高首批学生汇集镇境山，学校举行了隆重的开学典礼，行署专员杨筱震等领导同志出席并讲了话。杨专员号召师生把二高“办成一流的校风，一流的教学质量，一流的升学率”。从此二高这所当时宜昌地区的最高学府，便担负起了培育栋梁的重担。
1957年的高考打了个大胜仗，均分在全省名列第三。1958年初，二高被命名为全省18所重点中学之一。从1957年秋冬开始，二高经历了一段曲折的路，大跃进、阶级路线、下马风、三年灾难以及文化大革命，风风雨雨过 后，二高也受到了很大的冲击。1968年夏，工宣队进驻二高。11月份，“老三届”校友毕业到农村落户，二高的历史就算基本结束了。1970年3月，二高改为完全中学，面向宜昌市城区招生；71年3月葛洲坝工程开工，二高由镇境山迁到宜昌市西陵一路，随后交给市里领导，更名为宜昌市二中。
